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声学协调复位（CR北京京显科技 www.szcx.online ）的评估
神经调控治疗耳鸣的研究
双盲随机方案
安慰剂对照试验
Derek J Hoare1*、Robert H Pierzycki1
，霍莉·托马斯1
，David McAlpine2
和Deborah A Hall1
摘要
背景：目前耳鸣的理论认为，幻声是通过增加
听觉大脑中神经元的自发活动，或通过
自发神经元放电或这两种因素的组合。考虑到这一点，Tass和同事最近
在概念验证研究中测试了一些时间模式的声学刺激策略。潜在的
治疗声音机制是根据一种假设破坏超同步神经元的范式推导出来的
活动，并促进稳定异步自发活动状态的可塑性机制。这会
对应于耳鸣的永久性减少。在德国进行的概念验证研究证实
用于耳鸣的声学刺激的安全性，探索性结果表明耳鸣相关的调节
具有潜在治疗益处的病理同步活动。最有效的刺激模式是
声学协调复位（CR北京京显科技 www.szcx.online ）神经调控（自适应
德国科隆神经调控有限公司（ANM）。
方法/设计：为了测量CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控的疗效，我们设计了一个双中心、，
符合《联合标准》中规定的报告标准的随机对照试验
报告试验（CONSORT）声明。RCT的设计也满足了最近对国际标准的要求
在耳鸣社区内进行高质量的临床试验。该设计使用了受试者之间的比较
尽量减少将参与者分配到治疗组和安慰剂组。选择了一种最小化方法
确保两组患者在年龄、性别、听力和基线耳鸣严重程度方面保持平衡。这个
方案确保双盲，安慰剂组交叉接受专有干预
12周。主要终点是治疗前和治疗后的措施，这些措施提供了
疗效，即耳鸣功能影响的有效且敏感的问卷测量。审判也是
旨在捕捉耳鸣障碍、质量（音调、响度、带宽）和
使用脑电图（EEG）进行耳鸣相关的病理学同步脑活动。
讨论：本随机对照试验旨在对声音疗法的疗效进行高水平的评估
与匹配良好的安慰剂干预相比，使用CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控具有独特的声音效果
治疗，检查干预对其假定作用机制的生理作用。
试验注册：ClinicalTrials.gov，NCT01541969
关键词：耳鸣，病理同步性，声音疗法
*通信：Derek.Hoare@nottingham.ac.uk
1国家卫生研究所（NIHR）诺丁汉听证会
诺丁汉大学生物医学研究室，Ropewalk House，113
The Ropewalk，诺丁汉NG1 5DU，英国
文章末尾提供了作者信息的完整列表
试验
©2013霍尔等人。；被许可方生物医药中心有限公司这是一篇根据创意条款分发的开放获取文章
Commons归因许可(http://creativecommons.org/licenses/by/2.0)，允许不受限制地使用、分发和
在任何媒体上的复制，只要原始作品被适当引用。
霍尔等人2013年试验，14:207
http://www.trialsjournal.com/content/14/1/207
出身背景
耳鸣的幻觉听觉是短暂的
大多数人都经历过，但有10%到15%的人
人口，以及高达三分之一的老年人
经验是长期的[1，2]。尽管导致耳鸣的因素可能包括耳科、神经科和其他方面，
感染和药物相关的影响，它最容易与噪音暴露和衰老有关[3-5]。在…之间
与
耳鸣是睡眠障碍、听力困难、社交
退缩和负面情绪反应，例如
焦虑和抑郁[6-10]。侵入性耳鸣是，
因此，随着
病因和合并症。耳鸣的治疗
通常包括缓解耳鸣带来的痛苦、焦虑或抑郁，掩盖
通过引入外部声音或减少
据信引起耳鸣的神经信号。
目前关于耳鸣的理论认为
声音要么是通过增加自发性产生的
听觉脑中神经元的活动或通过自发神经元放电的病理同步性，
或两个因素的组合（参见Roberts等人或两个因素的组合（参见Roberts等人
审查[11]）。理论建模研究表明
这种异常活动模式可以通过
声刺激[12，13]。而Schaette和Kempeter
[12] 提出长时间使用助听器所提供的声音富集可以抵消神经元
多动和减少耳鸣、Tass和Popovych[13]
提出使用声音来中断可能导致耳鸣的病理连接和同步放电
称为“协调复位”（CR北京京显科技 www.szcx.online ）的过程。CR北京京显科技 www.szcx.online 是第一个
通过Tass[14]作为一种使用
高频脉冲训练使神经亚群的协同活动不同步。Tass等人[15]
后来为应用程序领域生成的证据
神经系统疾病的脑深部电刺激，
例如帕金森氏症。鉴于
CR北京京显科技 www.szcx.online 模型对电刺激没有特异性，
Tass和Popovych[13]也对潜在的CR北京京显科技 www.szcx.online 进行了建模
听觉刺激对耳鸣相关大脑活动的影响，使其有望成为耳鸣的治疗方法。Tass等人[16]最近对
人类测试声学CR北京京显科技 www.szcx.online 算法的概念研究
预测会破坏超同步神经元活动，
以及促进稳定异步自发活动状态的可塑性。这样的效果将对应于耳鸣的永久性减少[13]。这个
最有效的刺激模式目前正在临床使用
声学CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控（Adaptive neuromodulation GmbH（ANM），科隆，
德国）。而由
Tass等人[16]证实了声音刺激的安全性，
它还提供了探索性的证据，证明CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控在减少
对耳鸣的反应和调节耳鸣相关的病理同步活动。然而，2期临床
现在需要进行试验来确定对照组的疗效
和动力样品。
意图
这项2期随机对照试验（RCT）将确定算法听觉刺激是否提供
通过CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控装置具有显著的益处
而不是由同一设备提供的安慰剂刺激。
主要目标
CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控能显著减少耳鸣吗
侵入性与主动安慰剂对照相比？
次要目标
CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控是否显著改变
与活性安慰剂相比的耳鸣感觉
控制
CR北京京显科技 www.szcx.online 神经调控是否显著改变神经
时间发射模式，通过
自发低频振荡响应
大脑（脑电图（EEG））
安慰剂对照组？
方法/设计
这是一个双中心、双盲、安慰剂对照
将参与者分配到其中一个的研究
两组。中心1是国家卫生研究所
研究所（NIHR）诺丁汉听力生物医学研究所，英国诺丁汉。中心2是大学
伦敦大学学院耳科学研究所，英国伦敦。符合入选标准的参与者将被随机分为干预组（第1组）或
12周随机对照试验的安慰剂组（第2组）。12之后
周，安慰剂组将被揭盲并继续
根据治疗方案进行研究。之后
在随机对照试验中，所有参与者将被跟踪24小时
在长期延长（LTE）臂中的数周（图1）。
主要终点是干预前和干预后
提供疗效的主要衡量标准的指标，
也就是说，对相关想法和感受的反应
使用经验证的问卷测量耳鸣。
反复测量一般生活质量，耳鸣
障碍（通过另外两份耳鸣问卷测量）、静息状态脑电图和心理声学测量
耳鸣感知器也将作为次要感知器收集
结果衡量标准。
进行这项研究的许可是由
国家研究伦理服务委员会，
东米德兰-诺丁汉1号、英国诺丁汉和
霍尔等人2013年试验，14:207第2页，共8页
www.szcx.online
试验赞助商是诺丁汉大学医院
国家医疗服务体系（NHS）信托、研究和
创新部，英国诺丁汉。
人口和样本量
参与者将通过在
听力学和耳鼻喉科，
以及与招聘中心的任何直接联系
对国家媒体宣传的回应。将获得每位参与者的书面知情同意书
根据授予的权限。衡量治疗效果的主要结果是耳鸣障碍问卷（THQ）[17]，其中
最高得分为2700分。已发布的THQ数据
使用耳鸣掩蔽器的研究来估计所需的样本量（两样本t检验功率分析，
在R中执行）。之后 |
